A321洲际客机的头等舱将以1-1布局装配10个全通道平躺式座椅，是目前唯一一家提供该功能的美国籍航空公司。全平躺式座椅由Sicma设计，旅客们可以随心所欲地调节座椅的每一部分，包括靠背、头枕和腿板。新座椅将装配大折叠桌、工作台和用于存放个人物品的独立储物格。座椅控制装置的设计也变得更加直观，以求最大程度地满足旅客在舒适和便捷方面的需求。
商务舱将以2-2的布局装配20个由BE公司设计的全平躺式座椅。经济舱座椅将由Recaro公司设计，打造3-3布局。经济舱内配备36个“超级主舱”座位，为旅客提供更大的腿部活动空间，此外还提供36个经济舱座椅。
为了确保美国航空的乘客在全美境内都能够享受到最新的机载娱乐功能，公司计划在所有A321洲际客机上设置座位间交流、实况文本新闻播报、最新天气信息、三维移动地图和机场地图查询，以及转机登机口信息等功能。
对于搭乘头等及商务舱的旅客来说，每个座位所配备的15.4英寸高清触摸屏则能够让人尽享一系列精心挑选的免费的机载娱乐节目，包括75部电影、150多个电视节目、350多首音乐和15部游戏。机上还提供Bose® QuietComfort® 15消噪耳机。
在经济舱内每个座位靠背后都有一块8.9英寸的高清触摸屏，为旅客提供一系列精选电影、电视、游戏和音乐节目的选择。
美国航空计划从2013年11月开始到2014年陆续接收这些客机。A321洲际客机将替换美国航空现有的波音767-200机队，并执飞于纽约肯尼迪国际机场(JFK)至旧金山国际机场(SFO)，以及肯尼迪国际机场至洛杉矶国际机场(LAX)。
