蒋介石生前最后一次在媒体中露面是在他病入膏肓的1975年初，接见美国驻台湾“大使”马康卫。此前 的1973年和1974年，马康卫曾几次向台湾当局要求拜见蒋介石，均因蒋介石病重而被宋美龄以种种借口谢绝。为此美国外交部和中央情报局从各个方面均判 断蒋介石将不久人世。这次是马康卫离职回美的最后一次请求，宋美龄考虑到台湾与“友邦”关系的维持和发展，与孔二小姐等人密商后，决定还是接见马康卫为 好，于是吩咐官邸的侍从人员和医疗小组为此做好准备。那天下午，马康卫依约准时来到蒋介石的官邸客厅，蒋强作欢颜，打起精神坐在客厅中央的沙发上，宋美龄 面带笑容，陪伴在侧旁。医疗小组的成员在后侧隐蔽着以备不测，侍从副官们退在客厅后方等候调遣。
马康卫一行坐在蒋介石、宋美龄不远处，不时用眼光打量着蒋介石。一番寒暄之后，双方进行了“亲切友好”的谈话，蒋介石表情木然，偶尔嘴唇翕动，喉咙 间挤出几个不连贯的词汇，而一旁的宋美龄则用流利的英文将蒋介石对马康卫为发展“中美”友谊所作的贡献之类的颂扬之词“翻译”出来，与马康卫侃侃而谈。马 康卫只能将目光移向蒋夫人那张生动靓丽的脸庞上，与宋会谈。
接见很快就结束了，蒋介石没能起来送客，由宋美龄送到客厅门口。客人一走，医疗小组成员、侍从副官们面如土色，满头大汗地把蒋介石抱进卧室，大家舒了一口气。
蒋介石久卧病床，不能视事，外界猜测颇多。蒋经国自1972年当上“行政院长”后，实权在握，“副总统”严家淦乃一介书生，自知纯属“蒋家王朝”的 摆设。在这种巅峰权力结构中，宋美龄的地位岌岌可危，但又不甘心失去往日的势力，因此她急切地希望蒋介石能迅速恢复健康，正常工作。
1974年冬天，一场病毒性流行感冒在台湾岛内，特别是在台北市蔓延开来，蒋介石也不能幸免，高烧持续不退，处于半昏迷状态，不得已又住进了“荣总”六号病房，经过医护人员的全力抢救，才脱离危险，在医院养病。
临近岁末年底，宋美龄心情急躁难耐，不顾医疗小组的一再劝说，非要搬回官邸过圣诞节，“我不管！他如果不搬，我还是要搬回士林官邸过Christmas（圣诞节）！我搬回去！”医疗小组只得听从她的意见，把蒋介石送回官邸，将六号病房的几乎所有医疗设备搬到了官邸。
1975年3月，过完春节之后，天气渐渐转暖，蒋介石的身体仍不见明显好转，宋美龄为此几近病急乱投医的程度，在一位心腹的建议下，她特邀一名美国 胸腔专家来为蒋介石作进一步的诊治。这名洋大夫看了蒋介石的病历之后，认为他的病之所以不见起色，与他的肺脏有三分之二浸泡在胸腔积水中有关联，由此，洋 大夫建议对蒋介石作“肺脏穿刺手术”，把积水抽出，方可使心脏病好转。此建议一提出，便遭到“总统”医疗小组的坚决反对，他们认为，像蒋介石这样年届90 高龄的病人做这种手术危险极大，他们不是不知道蒋介石胸腔积水甚多，而是觉得目前最好的方法是让积水得到控制，不再增多，能拖一天是一天，根本不能将积水 抽出，否则蒋介石的心脏病会加剧，并可能伴发其他病状。
宋美龄听了赞否两方面的意见，相信洋医生并盼望蒋介石迅速康复的心理使她态度坚决，主张立即进行穿刺手术，并表示：“专家们提出的意见很好，我们何尝不试一试，这事就这么定了，有什么事，我负完全责任。”
医疗小组出于对宋美龄威严的惧怕以及一般的医疗责任原则中尊重家属意见一款，只得顺从她的意见。
一切准备就绪后，美国专家开始对蒋介石施行背穿刺手术，从蒋介石的肺脏中抽出了近半升脓水，手术算是做得圆满成功。但伴发病和后遗症随之而来，当晚 蒋介石的体温猛升至41.2℃，官邸上下人员立即危恐惊慌，乱成一团，宋美龄也顿时黯然失色，不知如何是好。第二天，蒋介石的小便较之往年提前出血，且来 势凶猛，医疗小组不得不在一夜之间为蒋介石输入250cc血浆，才将尿血病状稍稍稳定下来。蒋介石的心脏在持续高烧和小便大出血的困扰下，停止跳动的频率 越来越大，间隔愈来愈短，一夜之间达到数次。医官私下里讲：“老先生的大限怕是不远了。”不祥之兆从天而降，官邸上下人员满脸愁云，少有声息。
3月29日，蒋介石从昏迷中醒来，虚弱的身体使他难以坐起来说话，自知来日无多的他气喘吁吁地吩咐宋美龄、蒋经国将台湾的党政大员召到身边，口授遗嘱，由国民党副秘书长秦孝仪执笔记录。蒋授完遗嘱后，病情忽好忽坏，蒋府上下一片愁云。
1975年4月5日，是中国人的传统节日——清明节，人们会在这一天烧纸钱或用佛教的规矩做些仪式祭祀死去的先人或亲朋故旧。这天清晨和上午，台北的天气异常晴朗，幽静的蒋官邸到处是鸟语花香，景色宜人。
蒋介石这天早上身体和心情似乎比往常好了许多，神志也特别清醒，让人扶他坐到轮椅上。蒋经国一大早就赶来向蒋介石请安，在厅外稍等了片刻，就来到蒋 介石的身边。蒋介石满面笑容地招呼儿子坐下，询问他清明节和张伯苓百岁冥辰的有关事宜。蒋经国细细作了禀报，随后告辞。望着儿子走出家门的背影，蒋介石慈 爱地关照道：“经儿，你应好好多休息。”
接近中午时分，强烈的阳光使得天气变得闷热起来，蒋介石的情绪也烦躁不安，躺也不是，起也不是，满脸怨气和怒气。医生们劝他安静地在床上躺着，但他一言不发，一会儿起床，一会儿躺下，反复无常，医生和随从们都觉得情况不对，但都闷在心中，谁也不敢多说一句。
晚上，蒋经国又回到父亲的官邸，陪宋美龄共进晚餐后，他照例先向蒋介石请安，然后在他房内两人谈了几分钟。蒋经国见父亲似乎有些倦容，就说：“阿 爹！你累了就休息吧！”走出房门之前，他吩咐医生给蒋介石吃几颗镇定剂。所谓的镇定剂是假的，因为自蒋介石心脏不好以后，医生就不主张再给他吃安眠药或镇 定剂之类的药，以免影响他的心脏，因而都是以一些维他命药丸来哄骗蒋介石，叫他吃了还是可以在心理上产生“催眠”效果。
这天晚上20时55分，蒋介石的心电图上的心搏曲线突然变成了一条白色直线。当班的护士召唤所有的医护人员立刻到蒋介石身边进行急救。那天值班的医 生是俞瑞章，他身穿睡衣，狼狈不堪地冲到蒋介石病榻前，二话不说，就给蒋介石施行急救，包括实施电击。可是连续做了几次电击，蒋介石的心脏一点反应都没 有。这时，医疗小组知道事态非常严重，这次要救活蒋介石几乎是不可能的事情，于是立刻向宋美龄和蒋经国报告这个不幸消息。
当晚，蒋介石辞世。一个重要的历史人物在89岁高龄从这个世界上永远地消失了。
